Abstract FR:

Dans le cadre de ce travail, nous nous etions fixes deux objectifs principaux: - d'une part, la synthese d'analogues du pentapeptide boc-ala-phe-n(allyl)-gly-ile-val-ome, ayant montre une activite anti-vih, notamment en inhibant les effets cytopathogenes induits par les vihs dans des cultures cellulaires cem et l'activite transcriptase inverse dans les surnageants de ces cultures. - d'autre part, la conception, la synthese et l'etude de nouveaux inhibiteurs de l'activite dipeptidyl aminopeptidase iv de cd26. Nous avons mis en uvre la synthese peptidique, pas-a-pas, en solution. Elle nous a permis de synthetiser avec de bons rendements et sans risque de racemisation, les peptides recherches. Nous avons egalement elabore trois methodes de preparation de synthons peptoides boc-n(alkyl)-glycines qui ont ete utilises dans la synthese des pentapeptides. Plusieurs variations ont egalement ete effectuees mais aucun des pentapeptides n'a montre de meilleure activite anti-virale que celle du precurseur. Compte-tenu de la specificite de la dpp-iv pour ses substrats du type p#2-p#1 -p#1, contenant une proline en p#2 et une fonction n-terminale libre et protonee, nous avons concu et synthetise une serie de cyclopeptides cyclo(-lys-pro-aba-ch#2sr#2-gly#n-) (aba: 3-aminobenzoique) qui possedent un ion methylene quinoniminium latent tres electrophile et dans lesquels une lysine en p#2 permet de fermer le cycle sur la chaine laterale (ch#2)#4nh#2. Nous avons fait varier la taille du cycle (n: 2, 4) et de nature des groupements alkyles (r: me, bu, oct) sur le soufre. Ces cyclopeptides se sont averes de bons inhibiteurs irreversibles (substrats suicides) de l'activite dpp-4 de cd26 et aussi a un moindre degre de celle de la dpp-4 (beta). Cette inhibition est tres specifique. L'augmentation de la taille du cycle (lorsque n: 4) ameliore l'activite inhibitrice tandis que l'allongement des substituants de l'atome de soufre ne constitue pas un encombrement genant pour l'inhibition. Ces cyclopeptides inhibent egalement l'infection des cellules par le vih, ce qui suggere une implication directe ou indirecte de cd26 dans l'infection