thesis

Synthese et optimisation de phlebotoniques veinoselectifs de deuxieme generation

Defense date:

Jan. 1, 1999

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

L'insuffisance veineuse chronique (ivc) est definie par les manifestations cliniques qu'elle engendre au niveau des membres inferieurs : jambes lourdes, douleurs, crampes nocturnes mais egalement deme, varices et a un stade plus evolue, ulcere. La maladie veineuse doit etre prise en charge le plus tot possible afin de retarder l'apparition des troubles trophiques generalement irreversibles. Notre propos est de developper des familles originales s'attaquant aux symptomes majeurs de l'ivc que sont l'hyperdistensibilite, l'deme et les episodes inflammatoires. Dans un premier temps, un etat des connaissances actuelles permettra de preciser les causes et le retentissement de l'ivc. Puis, seront abordees les therapeutiques mises en uvre, notamment la contention, la chirurgie et les phlebotropes. Le troisieme chapitre resume les travaux deja realises au laboratoire ainsi que des exemples d'etudes de structure-toxicite sur des composes apparentes. La synthese des principales familles est ensuite abordee ainsi que la presentation des donnees pharmacologiques correspondantes (contractilite, permeabilite vasculaire, mutagenicite et cytotoxicite). Le sixieme chapitre retrace l'etape d'optimisation, surtout dans un souci de detoxification. Enfin, sera presentee une etude electro-optique visant a mieux comprendre les mecanismes de toxicite de certaines des molecules.