Abstract FR:

Ce travail de these vise a mieux connaitre les proteines impliquees dans la biosynthese et la maturation de la paroi des champignons, et a generer des cibles et des outils qui permettront de trouver et d'analyser des antifongiques plus efficaces et moins toxiques pour l'homme. La premiere partie de ce travail a consiste a identifier les proteines impliquees dans la biosynthese du (1,3) glucane, composant majeur de la paroi des champignons. Les resultats obtenus montrent que l'enzyme responsable de cette activite est constituee d'un complexe multiproteique, constitue de fksp, rhop et d'un transporteur abc, qui n'avait pas ete etudie jusqu'alors chez aspergillus fumigatus. Dans une deuxieme partie du travail, nous avons identifie un ensemble de proteines ancrees a la membrane plasmique par un glycosylphosphatidylinositol : gel1p, gel4p, ecm33p, crh1p, crh2p, csa1p, phoap, plb3p. Certaines de ces proteines (ecm33p, crh1p, crh2p) ont ete montrees, essentiellement par des cribles genetiques, comme jouant potentiellement un role dans la morphogenese parietale chez la levure. La conservation et la preuve de l'expression de ces proteines chez aspergillus fumigatus fournissent des arguments supplementaires pour initier des etudes fonctionnelles sur celles-ci. Enfin, nous avons analyse l'effet de deux inhibiteurs de la (1,3) glucane synthase (echinocandines) et de deux azoles sur l'expression globale des proteines de candida albicans. Cette etude montre que ce type d'analyse est suffisamment discriminante et est exploitable pour analyser l'effet de composes antifongiques dont le mecanisme d'action est inconnu, apportant ainsi un outil supplementaire pour la mise au point de medicaments plus efficaces.