Abstract FR:

Le cancer du sein constitue la premiere cause de mortalite par cancer chez la femme jeune dans les pays industrialises. Afin d'identifier des genes susceptibles de participer a la progression de la maladie conduisant a la formation de metastases, nous avons utilise une approche experimentale fondee sur le criblage differentiel de banques d'adn complementaires (adnc), construites a partir de prelevements chirurgicaux. Un premier criblage a permis de mettre en evidence le gene codant pour la psoriasine, une proteine de la famille s100, prealablement identifiee dans les keratinocytes de psoriasis. Outre son expression dans la peau normale et de psoriasis, nous avons trouve une expression specifique du gene psoriasine dans certains carcinomes mammaires. Au cours d'un deuxieme criblage ou nous avons identifie des genes surexprimes dans les metastases de cancer du sein, nous avons mis en evidence un deuxieme gene s100, appele s100c. Co-localise avec la psoriasine sur le chromosome humain 1q21-q22, il presente toutefois une expression tissulaire differente. Nous avons egalement identifie quatre nouveaux genes, co-localises avec l'oncogene c-erbb-2 dans la region q11-q21. 3 du chromosome 17 humain, amplifiee dans environ 20% des cancers du sein. Parmi ces quatre genes, mln64, qui est faiblement exprime dans les tissus normaux, est surexprime et co-amplifie avec l'oncogene c-erbb-2 dans les cancers du sein. En realisant des anticorps monoclonaux diriges contre mln64, nous avons montre que la proteine etait synthetisee par les cellules epitheliales des carcinomes mammaires, ou elle presente un aspect cytoplasmique granulaire. En outre, nous avons isole cinq adnc variants (correspondant a des alterations d'epissage), qui codent pour des proteines hypothetiques tronquees et/ou chimeriques. La surexpression de la proteine sauvage, ainsi que les proprietes fonctionnelles des proteines variantes, pourraient contribuer a la cancerogenese et/ou la progression des carcinomes mammaires