Abstract FR:

Ce travail de these a tout d'abord fait l'objet de la synthese de nitroxyde -phosphoryles a partir d'-aminophosphonate pyrrolidiniques par oxydation avec le dimethyldioxirane (dmd). Ces nitroxydes ont ensuite ete oxydes et reduits par voltametrie cyclique. Vis-a-vis de nombreuses applications biomedicales, l'augmentation de la resistance des nitroxydes a la bioreduction est un facteur important dans l'utilisation de ces derniers. Ainsi une importante partie de cette these fait l'objet de l'etude de la bioreduction des nitroxydes -phosphoryles stables que nous avons isoles. Dans les milieux biologiques, les nitroxydes sont reduits principalement en hydroxylamines. Nous avons tout d'abord observe la reduction des nitroxydes -phosphoryles par l'ascorbate de sodium, ceci nous a permis, grace a des etudes cinetiques, de classer les nitroxydes en fonction de leur resistance a ce reducteur, puis de les comparer aux autres radicaux nitroxydes decrits dans la litterature. Nous avons egalement realise la meme etude avec la riboflavine et le flavine mono nucleotide (fmn) comme agent de reduction des nitroxydes et nous avons propose un modele cinetique de cette reduction. Afin d'evaluer les possibilites d'application des nitroxydes -phosphoryles sur des systemes biologiques plus complexes, nous avons analyse le comportement de ces composes dans les milieux sanguins. Nous avons ensuite administre le 2-diethoxyphosphoryl-2,5,5 trimethyl pyrrolidinoxyle (tomer) a des curs de rats isoles perfuses afin d'etudier l'effet cardioprotecteur de ce radical au cours d'un protocole d'ischemie reperfusion. Nous avons compare nos resultats a ceux d'un nitroxyde de reference (tempo). Enfin, pour determiner l'interet des nitroxydes -phosphoryles dans le domaine du marquage de spin, nous avons realise une etude rpe a temperature variable des spectres de ces radicaux dans le glycerol. Ceci afin de savoir si la presence de deux tenseurs de couplage hyperfin est susceptible d'apporter des informations supplementaires dans le domaine de la dynamique moleculaire.