Abstract FR:

Notre travail a consiste a analyser les relations entre urokinase et cellules dans le processus tumoral. Nous avons etudie essentiellement les cancers de l'ovaire par des investigations biologiques chez les malades et par des etudes fondamentales sur les cellules isolees. Nous avons montre qu'au niveau des cellules tumorales, l'urokinase mais egalement son inhibiteur le pal-1 etaient des facteurs d'invasivite tumorale. Cette production par les cellules tumorales se traduit par une augmentation des produits de degradation de la fibrine qui diffusent dans le sang circulant. Pendant la chimiotherapie, l'activation de la fibrinolyse au niveau des monocytes par certaines drogues utilisees comme l'adriamycine ou l'interferon gamma pourrait au contraire favoriser la defense de l'hote contre les cellules tumorales, en augmentant la migration des cellules dans la matrice extracellulaire et en degradant la fibrine peritumorale. Toutefois, a cote de cette action interessante dans la lutte antitumorale exercee par les monocytes actives par la chimiotherapie, l'activation conduit egalement a une augmentation de synthese du fibrinogene par les hepatocytes, ce qui constitue un facteur de risque vasculaire qui est essentiellement lie a la production de lif. Cette augmentation de production du fibrinogene liee a l'activation des monocytes actives peut etre efficacement inhibee par la pentoxifylline. Un travail de biologie cellulaire sur les cellules isolees de cancer de l'ovaire nous a permis d'isoler un clone de cellules mutantes qui perd sa capacite de synthetiser l'urokinase mais conserve son recepteur. Ceci va nous permettre d'envisager la cooperation des cellules stromales productrices d'urokinase et des cellules cancereuses qui possedent le recepteur dans l'invasivite tumorale