Abstract FR:

Therapie genique in vivo du sida en l'absence de traitements efficaces contre le vih, le sida constitue une des maladies susceptibles d'etre traitee par therapie genique. Nous proposons un transfert de gene in vivo a l'aide de vecteurs adenoviraux recombinants exprimant diverses molecules solubles : anticorps monoclonaux neutralisants, immunoconjugues, immunotoxines ou chimiokines. L'injection intraveineuse de ces vecteurs permet de transduire les hepatocytes, qui vont alors secreter les facteurs antiviraux. Ces approches visent ainsi a neutraliser les virus circulants, inhiber les interactions virus/cellule et cellule/cellule, et eliminer les cellules infectees. Mes travaux de these ont porte sur l'evaluation in vitro et in vivo des vecteurs ad, tant au niveau de l'efficacite du transfert de gene, que du potentiel antiviral des molecules candidates. Caracterisation des vecteurs ade1 o et multi-deletes depuis les premices de la therapie genique, les progres de la vectorologie sont considerables, illustres par la multitude d'outils de transfert de genes decrite a ce jour. Bien que les vecteurs adenoviraux soient parmi les plus attractifs, une meilleure caracterisation de leurs proprietes biologiques est requise a leur application optimale en therapeutique humaine. Mes travaux de these ont porte sur l'evaluation de divers vecteurs adenoviraux ade1 o et multi-deletes, l'objectif etant de mieux connaitre et comprendre les mecanismes biologiques dont dependent leurs performances et limitations actuelles. Ces vecteurs ont ete compares et caracterises en terme de toxicite, d'inflammation et d'efficacite d'expression du transgene in vitro et in vivo. L'influence des produits de la region e4 a notamment ete determinee, en fonction