Abstract FR:

L'etude des cytopathies mitochondriales chez l'enfant a debute au laboratoire par la determination de valeurs de reference du metabolisme oxydatif dans des mitochondries de muscles d'enfants temoins. Au total, 105 biopsies musculaires ont ete etudiees et les activites enzymatiques de la citrate synthetase et des complexes i, iii et iv de la chaine respiratoire ont ete mesurees. Nous avons egalement realise une approche fonctionnelle par la mesure des capacites de synthese en atp. Ces deux types d'explorations ont permis d'elaborer plusieurs tableaux de reference, outils indispensables a l'etude ulterieure de cas pathologiques. Le contenu cellulaire en adnmt a ete evalue, et l'expression de ce genome a ete abordee par les mesures de concentrations a l'equilibre de plusieurs transcrits. Differentes etapes de la biosynthese du complexe iv ont ete etudiees par des mesures quantitatives de plusieurs arnm et sous-unites proteiques et par des mesures de concentrations en cytochromes. Les differents travaux realises a partir de biopsies musculaires chez des enfants temoins ont ete appliques a l'exploration de sujets soupconnes de cytopathies mitochondriales. Une diminution importante de l'activite cox entre 4 ans et l'age adulte a ete mise en evidence, mais n'a apparemment pas de repercution sur les capacites de synthese en atp. La recherche des causes de cette diminution montre qu'il s'agit essentiellement d'une variation de la quantite d'enzyme dans les mitochondries. C'est entre l'etape transcriptionnelle et l'assemblage des sous-unites en complexe fonctionnel que se situe le phenomene principal responsable de cette variation quantitative