thesis

Etude des effets du diabete sur le courant d'echange ina-ca, le courant calcique ical et la composante de courant sodique inal, dans les cardiomyocytes de rat

Defense date:

Jan. 1, 2000

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Institution:

Paris 7

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

L'observation d'alterations de la fonction myocardique associees au diabete nous a conduits a analyser les effets de cette pathologie, induite experimentalement, sur des transporteurs d'ions calcium (ca 2 +) et sodium (na +), deux ions majeurs qui influencent a la fois le decours de l'activite electrique cellulaire cardiaque, et, directement (pour ca 2 +) ou indirectement (pour na +), la fonction contractile des myocytes. Dans la premiere partie de ce travail, nous avons enregistre, dans des cardiomyocytes de rats, le courant genere par l'echangeur na +/ca 2 + (i n a - c a) et le courant calcique i c a l. Nous avons pour ce faire utilise une methode d'enregistrement qui ne modifie pas le pouvoir tampon calcique intracellulaire, a savoir la technique de patchclamp en configuration patch perfore, par la nystatine. Le principal resultat de cette partie de notre etude est que la densite du courant d'echange i n a - c a (active par i c a l ou par l'application de cafeine) et la densite du courant calcique i c a l, sont diminuees dans les cardiomyocytes de rats diabetiques. La diminution de i c a l pourrait contribuer a diminuer le calcium -induced calcium release et par consequent l'activation de l'echangeur na + -ca 2 +. La diminution de i n a - c a pourrait resulter d'une moindre charge calcique du reticulum sarcoplasmique, comme semble l'indiquer le ralentissement de l'inactivation de i c a l. Nos resultats contribuent ainsi a expliquer la diminution d'amplitude de la variation transitoire calcique precedemment decrite chez les diabetiques et ses consequences sur l'activite contractile du myocarde. Dans la seconde partie de notre travail, nous avons analyse une composante de courant sodique a inactivation lente, i n a l, susceptible