thesis

Caracterisation moleculaire et cellulaire de proteines constitutives d'hemidesmosomes dans les cellules epitheliales normales et tumorales

Defense date:

Jan. 1, 1997

Edit

Disciplines:

Authors:

Abstract EN:

Pas de résumé disponible.

Abstract FR:

Les hemidesmosomes de type i (hds) sont des jonctions cellulaires qui assurent l'ancrage des cellules epitheliales a la lame basale. Ils sont presents dans les epitheliums stratifies (peau, vessie) et non stratifies (glande mammaire, trachee). Ils doivent leur nom a leur ressemblance ultrastructurale a un demi-desmosome. Ils sont constitues de 5 proteines majoritaires : les sous-unites d'integrine 6 et 4, les proteines bp230 et bp180, une proteine de haut poids moleculaire appelee hd1. Les hds n'ont jamais ete mis en evidence dans les epitheliums simples, notamment dans l'epithelium intestinal. Nous avons montre que les cellules epitheliales intestinales n'expriment pas les proteines bp180 et bp230 mais qu'elles expriment les proteines hd1, 6 et 4 qui s'associent pour former des structures apparentees aux hds et appelees hds de type ii. Nous avons etabli que les hds de types ii sont organises sous forme de plaques et qu'ils sont presents in vivo et in vitro. En utilisant une lignee cancereuse colique differenciee (cellules ht29-fu) nous avons montre que tout comme les hds de type i, ceux de type ii servent a connecter le reseau de cytokeratines a la membrane plasmique basale des cellules et que les proteines hd1 et 4 assurent vraisemblablement cette connexion. De plus, il nous est apparu que l'organisation des hds de types ii sous forme de plaque est probablement assuree par les trois elements du cytosquelette. Nous avons egalement purifie la proteine hd1 et montre que celle-ci est immunologiquement apparentee a une proteine impliquee dans l'organisation du cytosquelette : la plectine. La presence des hds de type ii dans les cellules epitheliales intestinales indique que ces structures sont vraisemblablement impliquees dans la regulation de l'adhesion mais egalement de la migration cellulaire. Les composants moleculaires des hds de type ii pourraient dons etre consideres comme des cibles potentielles pour le traitement des cancers d'origine epitheliale.