Etude de l'association du virus d'epstein-barr avec les carcinomes mammaires
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Paris 7Disciplines:
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Le virus d'esptein-barr (ebv) est un herpesviridae lymphotrope et epitheliotrope, qui est potentiellement oncogene pour ces deux types cellulaires. Il est l'un des rares virus humains a etre etroitement associe au developpement de tumeurs. En 1995, l'ebv a ete detecte dans 20 a 40% des cancers du sein et localise dans une proportion de cellules tumorales. Resultats : nous avons montre par la technique de pcr que le virus etait present dans 51% des carcinomes mammaires infiltrants etudies et dans seulement 10% des tissus adjacents. Pour la premiere fois, une relation statistique a pu etre mise en evidence entre la presence du virus et trois facteurs de mauvais pronostic. La presence du genome viral a ete confirmee dans les tumeurs par southern-blot. L'expression de la proteine virale ebna 1 necessaire au maintien du genome viral dans la cellule, a ete observee et est restreinte a une fraction de cellules tumorales mammaires (5-30%). Devant l'absence de modele permettant d'etudier le role de l'ebv dans cette pathologie, nous avons infecte la lignee epitheliale humaine mammaire, mda-mb-231, par un ebv recombinant porteur du gene de selection a la neomycine. Des clones infectes ont ete obtenus et nous avons montre que le virus s'y exprimait avec un programme de latence qui se rapproche de ce qui est observe in vivo. Enfin, apres injection de ces cellules infectees chez des souris nude, l'ebv persiste dans les cellules epitheliales des tumeurs induites, sans aucune selection. Ceci suggere que les cellules tumorales mammaires pourraient etre un hote naturel pour l'ebv. Conclusion : nos resultats montrent que l'ebv peut infecter les cellules tumorales des carcinomes mammaires indifferenciees. Il est detecte in vivo dans une forte