Abstract FR:

L'ataxie telangiectasie (at) est une maladie genetique qui comporte une ataxie, des telangiectasies, un deficit immunitaire, une radiosensibilite, une instabilite chromosomique et une predisposition au cancer. Nous avons etudie les remaniements chromosomiques survenant dans les lymphocytes t de ces patients. Nous avons analyse par la technique d'amplification en chaine les aberrations chromosomiques recurrentes survenant dans des cellules t en apparence normales. La frequence de ces anomalies est tres augmentee dans l'at. Nous avons montre que l'inversion du chromosome 7 etait generee par recombinaison site-specifique entre un segment variable du gene du recepteur des cellules t a l'antigene (rct) gamma et un segment de jonction du rct beta. Ces donnees montrent que des anomalies du processus de recombinaison des genes du rct et des immunoglobulines participent a l'instabilite chromosomique de l'at. Chez certains patients at, des lymphoproliferations clonales t benignes sont associees a des remaniements chromosomiques stereotypes. Nous avons montre que ces proliferations avaient des similitudes remarquables avec la leucemie prolymphocytaire t, de pronostic pourtant tres different. La cartographie moleculaire des remaniements a ete faite par hybridation in situ chromosomique. Nous avons demontre l'implication du gene du rct alpha dans ces remaniements. Ce gene etait transloque sur la bande 14q32. 1 ou sur la bande xq28. Nous avons montre que la region impliquee sur la bande 14q32. 1 etait differente du gene igh et comprise entre les sondes d14s1 et pi. Une translocation impliquant la region xq28 a ete caracterisee sur le plan moleculaire et un gene potentiellement implique dans la pathogenese des lymphoproliferations a ete isole. La caracterisation de ce gene est en cours. L'ataxie telangiectasie est une maladie modele pour l'etude de l'oncogenese chez l'homme