Interactions entre les cellules t humaines et certaines molecules de stades sanguins asexues de plasmodium falciparum lors d'un premier contact avec le parasite ou au cours de l'acquisition de la premunition
Institution:
Paris 7Disciplines:
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Dans une etude prospective longitudinale en zone holoendemique a transmission continue, nous avons etudie la reponse des cellules t du sang peripherique et la reponse humorale d'une cohorte d'individus sains a la proteine de choc thermique de p. Falciparum pf72/hsp70-1, proteines qui sont extremement conservees dans l'evolution. Nous avons montre que l'augmentation du titre en anticorps a la proteine native etait correlee a une diminution de la parasitemie, mais que la reponse t (mesuree par proliferation et secretion d'interferon gamma) etait ni correlee a la presence des anticorps, ni au degre d'exposition. Nous avons mis en evidence 6 sites antigeniques t immunodominants et etudie les reactions croisees au niveau des anticorps et des cellules t entre la proteine native et l'un de ses sites immunodominants et les proteines homologues de l'hote et d'autres micro-organismes. Dans ces conditions d'exposition a p. Falciparum, des reactions croisees entre la pf72/hsp70-1 n'existent qu'au niveau des igm, ce qui rend peu probable l'existence de phenomenes autoimmuns. Comparant la reponse des cellules t d'individus sensibilises a p. Falciparum, avec des individus non sensibilises, nous avons montre que ces derniers presentaient paradoxalement une reponse proliferative plus forte a un lysat de stade sanguin de p. Falciparum. Cette proliferation est selective d'une fraction du repertoire t, i. E. 20 pour cent de cellules t alpha-beta et 80 pour cent de cellules gamma-delta de phenotype v gamma 9 v delta 2. Des resultats preliminaires indiquent que ces cellules secretent in vitro de l'interferon gamma et du tumor necrosis factor. Ces cellules tv gamma 9 egalement detectees en grand nombre chez les individus en cours de primo-infection palustre, pourraient intervenir dans la physiopathologie de l'acces aigu. La possibilite qu'un ligand parasitaire ressemblant a un super-antigene stimule preferentiellement ces cellules est discutee