thesis

Impact des particules diesel et des acariens sur les cellules epitheliales bronchiques humaines : alteration des interactions cellule-matrice extracellulaire

Defense date:

Jan. 1, 2001

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Institution:

Paris 12

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

L'objectif de cette etude fut d'evaluer l'impact des particules diesel (pds) et des acariens sur l'interaction des cellules epitheliales bronchiques humaines (cebhs) avec leur microenvironnement matriciel et cellulaire. Cette interaction fut etudiee sur les cebhs en culture, en termes d'interaction cellulaire et matricielle via les integrines et le cd44 (cytometrie en flux), de rigidite du cytosquelette (csq) d'actine (magnetocytometrie) et de remaniement matriciel via les metalloproteinases (mmps) et leurs inhibiteurs tissulaires les timps (zymographie et elisa). La proliferation cellulaire fut evaluee par incorporation de brdu, la capacite de reparation cellulaire par la vitesse de fermeture d'une blessure mecanique et la capacite de de-adherence cellulaire par la vitesse de detachement cellulaire. La 1 e r e partie de l'etude montre que : 1) l'augmentation de la rigidite du csq d'actine, de l'ensemencement a la confluence, est correlee a l'organisation progressive d'une actine hautement polymerisee et a la sur-expression des sous-unites d'integrines 5, v et 1 ; 2) le niveau de rigidite du csq d'actine est optimal sur collagene de type iv par comparaison aux types i et iii, suggerant une dependance matricielle. La 2 e m e partie de l'etude montre que l'exposition aux pds induit une perte dose-dependante de la rigidite du csq d'actine, associee a une redistribution des filaments d'actine autour des particules lors de la phagocytose et a la reduction de l'expression des sous-unites d'integrines 3 et 1 et de cd44. Ces donnees sont coherentes avec l'augmentation de la capacite de de-adherence cellulaire et avec la moindre capacite de reparation cellulaire elle-meme liee a un defaut de proliferation cellulaire et a une perte