Abstract FR:

La leptine, hormone principalement secretee par l'adipocyte, diminue la prise alimentaire et augmente la depense energetique. Elle interagit avec le systeme immunitaire. Anorexie, augmentation de la depense energetique, et perte de poids constituent des arguments cliniques en faveur d'un role de la leptine dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (mici). L'hypertrophie de la graisse mesenterique est caracteristique de la maladie de crohn (mc). Une dysregulation de l'expression de ppar, recepteur hormonal nucleaire mediateur-cle favorisant l'adipogenese, pourrait participer a l'hypertrophie du mesentere, ce dernier representant une nouvelle source tissulaire de tnf. L'objectif de cette these etait d'identifier l'implication de la leptine et du mesentere dans l'inflammation intestinale. Les objectifs specifiques des travaux ont ete 1) de determiner la cinetique de la leptinemie dans des modeles d'inflammation intestinale chez le rat, 2) d'identifier une implication potentielle de la leptine dans la pathogenie d'une colite experimentale, 3) de quantifier l'expression des messagers de la leptine dans la graisse mesenterique de patients avec mici, 4) d'evaluer la capacite des cellules mesenteriques a synthetiser du tnf et du ppar dans des modeles murins d'ileite. Nos travaux 1) mettent en evidence une hyperleptinemie lors du stade precoce d'une inflammation intestinale chez le rat ; 2) montrent que la leptine joue un role pro-inflammatoire dans la pathogenie de l'inflammation intestinale chez le rat ; 3) mettent en evidence une surexpression mesenterique des arnm de la leptine chez les patients avec mici, qui pourrait participer au processus inflammatoire, conduire a une hyperleptinemie responsable a son tour de l'anorexie observee lors des poussees des mici ; 4) montrent que le mesentere constitue une source qualitativement et quantitativement importante de tnf dans l'ileite chez le rat, qui pourrait participer au maintien du processus inflammatoire.