Abstract FR:

Les dyslipoproteinemies sont des anomalies du metabolisme des lipoproteines qui predisposent a l'atherosclerose, dont les complications cardiovasculaires sont frequentes. La complexite du metabolisme des lipoproteines, systeme ouvert de transport des lipides, rend compte de l'heterogeneite phenotypique et genetique des dyslipoproteinemies. L'exploration de leur predispositions genetiques a nettement progresse grace aux recents developpements de la biologie moleculaire. L'approche gene candidat qui consiste a tester l'implication d'un gene connu du metabolisme des lipoproteines dans la predisposition aux dyslipoproteinemies, permet de contourner les difficultes posees par leur heterogeneite. Nous avons utilise cette approche pour: rechercher des mutations causales de dyslipoproteinemies familiales (genes du recepteur ldl et de la lipoproteine lipase) ; etudier les interactions entre genes candidats (apo b et recepteur ldl) ; etudier les relations genotype-phenotype rattachant certaines dyslipoproteinemies a une base moleculaire precise (mutation arg#3#5#0#0 de l'apo b, mutations de la lipoproteine lipase) ; rechercher le caractere recurrent ou fondateur de certaines mutations ponctuelles identifiees dans d'autres pays (polymorphismes des genes du recepteur ldl et de la lipoproteine lipase) ; developper des strategies diagnostiques adaptees a chaque gene candidat (recepteur ldl, apo b, lipoproteine lipase) permettant la mise en uvre de therapeutiques ciblees ; analyser les desequilibres de liaison aux loci candidats (cluster d'apolipoproteines ai-ciii-aiv du chromosome 11) ; et rechercher de nouveaux marqueurs de risque genetique