Abstract FR:

Au cours de ce travail de these, 2 grands axes de recherche ont ete etudies : ̱le premier grand axe de recherche s'est interesse aux consequences de la malnutrition precoce sur le developpement et l'adaptation du pancreas endocrine. La malnutrition ftale altere la proliferation des cellules ftales au 19 e m e jour de developpement ftal. D'autre part, les femelles ayant subi une malnutrition precoce sont capables d'adapter leur pancreas a la gestation a l'age de 4 mois mais, a l'age de 8 mois, elle presente une inadaptation flagrante du pancreas endocrine a la gestation. Dans ce contexte maternel, les ftus issus de ces femelles presentent un developpement altere de leur pancreas endocrine et plus particulierement de leurs cellules et. ̱la deuxieme grande partie a concerne le role des glucocorticoides maternels sur le developpement des cellules ftales, dans la situation de malnutrition mais egalement dans des conditions nutritionnelles normales. Nous avons ainsi mis en evidence qu'en situation de surexposition ftale aux glucocorticoides induite par la malnutrition, le developpement des cellules est gravement altere. A l'inverse, une situation ftale de sous-exposition aux glucocorticoides est associee a un developpement accru des cellules. Dans une population generale de ftus a e21, le poids des ftus et le contenu pancreatique en insuline sont inversement correles a la corticosteronemie ftale. Le recepteur aux glucocorticoides est present des les stades embryonnaires precoces dans les cellules et sa presence est regulee par l'etat nutritionnel, et donc probablement par les glucocorticoides, ce que nous avons demontre dans un modele de cellules en lignee. Ce travail a permis de montrer les consequences nefastes de