Abstract FR:

Un examen comparatif de bioisosteres potentiels de derives pyridaziniques (pyrazines, pyrimidines, 1,3,4-thiadiazoles, et 1,2,4-triazines) a ete realise. Les structures etablies par diffraction aux rayons x suivies de calculs semi-empiriques ont mis en evidence l'importance du moment dipolaire comme critere de differenciation entre ces differents systemes heterocycliques. Le systeme as-triazinique, predit comme devant etre bioequivalent des pyridazines a ete plus particulierement etudie. Sur le plan chimique, des ameliorations ont ete apportees a leur synthese au depart de derives d'hippurate d'ethyle. La reactivite du systeme a egalement ete etudiee, en particulier par la mise au point d'aminoalkyltriazines et de triazolotriazines. Une vingtaine d'aminoalkyltriazinones ont ete etudiees pour leurs proprietes analgesiques. Les affinites micromolaires de ces derives envers les recepteurs opiaces sigma et kappa concordent avec les valeurs moderees observees sur des tests d'analgesie chez l'animal. Des predictions d'activite inhibitrice de l'acetylcholinesterase pour des alkylaminotriazines se sont averees verifiees et demontrent a nouveau la bioequivalence entre les triazines et les pyridazines et l'absence de bioequivalence entre la pyrazine et les pyridazines. Au depart d'une dizaine de molecules synthetisees, plusieurs se sont revelees interessantes comme inhibiteur competitif et reversible de l'acetylcholinesterase; la plus puissante montrant une ic#5#0 de 3. 10#-#7 m