Abstract FR:

Preserver l'integrite du genome face aux effets deleteres des agents exterieurs est un probleme fondamental auquel tout organisme vivant est confronte. Les ultraviolets (uv) sont l'un de ces agents et ils induisent deux types de lesions majoritaires sur l'adn: les cpd et les 6-4pp. Ces lesions peuvent interferer avec les processus cellulaires, comme la transcription ou la replication menant a la mort de la cellule ou a la cancerogenese. Il est donc imperatif pour la cellule de reparer ces lesions. Pour cela le systeme majeure ubiquitaire est la reparation de l'adn par excision et resynthese de nucleotide (ner). Cette these donne de nouvelles informations pour mieux comprendre les manifestations cliniques de deux maladies genetiques humaines presentant une sensibilite aux uv et un defaut dans la ner, le xeroderma pigmentosum (xp) qui presente des cancers cutanes, et la trichothiodystrophie (ttd) qui ne developpe pas de tels cancers: a) des experiences de transfert de genes prouvent l'implication du gene xpd/ercc2 dans le defaut de ner chez les malades xp du groupe d et chez les malades ttd du groupe ttd/xp-d ; b) un nouveau test de complementation nous a permis de confirmer l'existence de deux nouveaux groupes de complementation ttd ; c) l'etude de la reparation specifique des cpd et des 6-4pp, par une approche enzymatique et immunologique, montre une reparation normale des 6-4pp et une reparation anormale des cpd dans les cellules ttd, alors que la reparation de ces deux lesions est deficiente dans les cellules xp. Ces proprietes de reparation dans les cellules ttd, nous ont permis de reevaluer les outils de mesure de la ner et d'acquerir une meilleure comprehension des mecanismes fondamentaux de la reparation. La difference de reparation des 6-4pp, pour ces deux maladies genetiquement liees, supporte la validation de l'evenement moleculaire primaire qui favorise xp a developper des cancers cutanes