Abstract FR:

L'objectif de cette these etait de mieux cerner l'influence de l'innervation sympathique perivasculaire sur la modulation phenotypique des cellules musculaires lisses (cmls) lors du developpement et de l'atherosclerose. Ce sujet a ete aborde en etudiant l'expression de deux marqueurs du stade de differenciation, la desmine et la vimentine au sein de la paroi vasculaire a l'aide de microscopies conventionnelle et confocale. Au cours de la premiere partie, nous avons etudie la differenciation et la dedifferenciation des cmls, respectivement lors du developpement et de l'atherosclerose chez des animaux temoins. Nous avons montre que: 1) une sous-population de cmls d'arteres elastiques, matures (v#+/d#+) a un stade precoce du developpement, se retrouve immatures chez l'adulte (v#+/d#-), suggerant que le processus de differenciation des cmls est reversible, 2) les cmls d'arteres musculaires ne sont pas sujettes a ce phenomene, 3) les arteres elastiques developpent des plaques d'atherome beaucoup plus precocement que les arteres musculaires et 4) la plus grande susceptibilite des arteres elastiques est liee en partie a la presence de cmls v#+/d. Au cours de la deuxieme partie, nous avons mis en evidence que les cmls d'arteres sympathectomisees expriment plus fortement la vimentine que les cmls d'arteres innervees. Ce filament intermediaire etant associe aux cmls immatures, ce resultat suggere que l'innervation sympathique sert a maintenir les cmls au stade differencie et a prevenir ainsi le developpement de l'atherosclerose. A ce sujet, nous avons montre que la sympathectomie effectuee chez le lapin whhl favorise la progression de l'atherosclerose au niveau de l'artere peripherique de l'oreille, toutefois sans avoir eu d'effet sur l'artere cerebrale moyenne. Nous avons mis en evidence que la composition cellulaire de l'artere de l'oreille et de l'artere cerebrale moyenne est differente, indiquant que l'effet de la sympathectomie pourrait dependre de l'architecture de la paroi vasculaire. En conclusion, grace a la mise en evidence des differents phenotypes des cmls, nous avons caracterise le role trophique de l'innervation sympathique sur les cmls et demontre son implication dans l'atherogenese