Abstract FR:

La tuberculose, maladie infectieuse provoquee par les bacilles du complexe mycobacterium tuberculosis, demeure un probleme majeur de sante publique dans le monde. L'absence d'un test diagnostic a la fois specifique, rapide et peu couteux, l'efficacite controversee de la souche vaccinale, m. Bovis bcg, et enfin l'isolement de plus en plus frequent de souches de m. Tuberculosis multi-resistantes aux antibiotiques justifient les efforts de recherche dans les trois domaines que sont le serodiagnostic, la vaccination et la definition de nouveaux medicaments anti-tuberculeux. Le travail presente ici comporte deux parties. La premiere concerne la construction par echange allelique de mutants auxotrophes pour les bases puriques de m. Tuberculosis et m. Bovis bcg en tant que nouvelles souches attenuees a potentiel vaccinal. Nous avons au cours de ce travail contribue a la mise au point d'outils genetiques permettant de realiser de la mutagenese insertionnelle chez m. Tuberculosis. Les mutants auxotrophes presentent par rapport a leur souche parentale une virulence attenuee in vitro dans un modele macrophage et in vivo chez la souris et le cobaye. La protection conferee par le mutant de m. Tuberculosis dans un modele cobaye de la tuberculose semble toutefois inferieure a celle conferee par la souche vaccinale de reference, m. Bovis bcg. Le mutant attenue de m. Bovis bcg n'a quant a lui qu'une efficacite protectrice mediocre dans ce modele. La deuxieme partie de ce travail a porte sur l'etude d'un antigene de surface de m. Tuberculosis, la proteine des. Nous avons montre sur un petit nombre de patients tuberculeux l'existence d'une reponse humorale dirigee contre l'antigene des. D'autre part, nous avons montre que la structure de l'antigene des rapprochent cette proteine d'enzymes du metabolisme lipidique des plantes superieures, les acyl-acp desaturases, dont la structure differe de celle des desaturases animales, fongiques et bacteriennes identifiees a ce jour. Nos resultats suggerent egalement qu'une mutation dans le gene des est lethale chez m. Bovis bcg. Le caractere essentiel de la proteine des associe a son originalite de structure et a sa localisation en surface du bacille tuberculeux pourraient faire de cette enzyme une cible attrayante et facilement accessible pour la definition de nouveaux antibiotiques.