Abstract FR:

La dystrophie myotonique de steinert (dm) est une affection autosomique dominante caracterisee par une deterioration progressive des fonctions neuromusculaires. C'est la pathologie musculaire la plus frequente de l'adulte. Elle presente une grande variabilite d'expression, et a tendance a s'aggraver au cours des generations (anticipation). Des formes congenitales severes, uniquement d'origine maternelle, sont parfois observees. La mutation responsable est une amplification de triplets ctg dans un gene localise en 19q13. 3. Dans le but de comprendre les mecanismes moleculaires impliques dans la survenue de cette pathologie, nous avons etudie plus de 200 familles pour lesquelles environ 5500 rflp ont ete identifies et 19 diagnostics prenatals realises. Les principaux resultats de nos recherches sont presentes dans cette these: isolement de nouvelles sondes de la region dm, desequilibre de liaison complet entre le gene dm et une insertion intragenique de 1 kb, caracterisation de la mutation chez 344 patients, et correlation entre le nombre de repetitions ctg et la severite de la maladie, l'extension de la region ctg est fonction de sa taille initiale et du sexe du parent transmetteur, predisposition maternelle et familiale de la forme congenitale, mosaique somatique de la mutation, absence de transcrit mute du gene dm dans des formes congenitales, et faible expression de l'allele normal. Ces resultats apportent plusieurs elements de reponse aux problemes poses par les caracteristiques genetiques inhabituelles de cette pathologie