Abstract FR:

Le travail presente dans cette these porte sur les mecanismes d'immunopathogenese du sida. Comme cela est explique en introduction, de nombreuses hypotheses de pathogenese ont ete proposees et a ce jour, toutes restent encore valables. La complexite des parametres en jeu fait que j'ai aborde ce probleme sous deux aspects differents : les facteurs genetiques viraux et les facteurs genetiques de l'hote. Concernant les facteurs viraux, notre travail montre le role potentiel des sites peptidiques de gp120 presentant une similarite avec la proteine fas/apo-1 dans la genese des processus d'apoptose observes chez les sideens, ceci a travers une reponse auto-immune. On a aussi etudie la reponse immune dirigee contre le peptide p18 de l'enveloppe, qui intervient probablement in vivo dans le controle de l'expansion virale. L'autre partie de notre travail porte sur les facteurs genetiques de l'hote. Pour cela nous avons utilise des echantillons provenant de la cohorte griv de sujets non-progresseurs et progresseurs rapides constituee par notre groupe. Dans un premier temps, nous avons montre le role predictif des trois parametres charge virale, interferon serique et anticorps anti-p24 ainsi que les correlations qui existent entre eux chez les sujets infectes par le vih-1. Nous avons aussi montre comment la deletion du ccr-5 confere aux sujets infectes heterozygotes une resistance a la progression rapide de la maladie. Ceci est en accord avec le role de co-recepteur du vih-1 attribue au ccr-5. Enfin nous avons montre comment la production des chimiokines par les pbmcs actives est un parametre homeostatique. En conclusion les parametres impliques dans la pathogenese du vih-1 sont multiples et agissent en cascade a differents stade de la maladie, avec au debut de l'infection un role probablement important des chimiokines et aux stades tardifs un role important joue par l'ifn alpha.