thesis

La transplantation hepatique : une situation privilegiee pour l'etude du virus de l'hepatite c (vhc)

Defense date:

Jan. 1, 1994

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Institution:

Paris 7

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Abstract FR:

Le virus de l'hepatite c est une etiologie frequente de cirrhose et de carcinome hepato-cellulaire. Les patients infectes par le vhc et requerant une transplantation hepatique peuvent recidiver l'infection sur le greffon. Ce phenomene est demontre par le sequencage de la region hypervariable du vhc avant et apres transplantation. L'analyse d'une importante serie de patients ayant un recul moyen de 4 ans demontre une persistance de l'infection dans 90% des cas, une incidence elevee de la recidive histologique et dans ce cas l'evolution quasi-constante vers la chronicite. L'apparition de cas de cirrhoses et la frequente gravite des hepatites chroniques suggerent une diminution de la survie des greffons a plus long terme. L'interet de la quantification de l'arn reside dans sa correlation avec l'existence d'une hepatite alors que la viremie est detectable egalement chez les sujets indemnes de recidive histologique. Neanmoins, avant transplantation, ni la detection d'une viremie, ni la quantification de l'arn ne sont predicitifs de la precocite ou de la severite de la recidive. L'interet de ce modele reside dans la duree connue de l'infection et la surveillance biologique et histologique permanente imposes aux transplantes. Ainsi, nous avons mis en evidence une relation entre la severite, la precocite de la recidive histologique et le sous type 1b du vhc. Dans un contexte de replication virale accentuee et d'immunosuppression, l'existence d'une pathogenicite directe du vhc est probable. Le mecanisme ne semble pas dependre d'une replication plus forte du type 1b et pourrait impliquer les proteines virales. Enfin, le traitement par interferon alpha apres transplantation peut induire des rejets chroniques irreductibles et se caracterise par une reponse anti-virale faible et transitoire