Etude moleculaire de la region q13-q14 du chromosome 12 dans les tumeurs benignes (lipomes) et malignes (liposarcomes) du tissu adipeux humain
Institution:
Paris 7Disciplines:
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La comparaison des tumeurs malignes et benignes du tissu adipeux est un modele de choix pour essayer de comprendre la difference des mecanismes impliques dans ces deux types de tumeurs. En effet, si la translocation (12; 16) (q13;p11) est retrouvee de facon specifique dans les liposarcomes myxoides (lpsm), les lipomes sont caracterises par des translocations variantes mettant en jeu la region 12q13-q14 et un chromosome autre que le 16. Afin de detecter les points de cassure de ces deux types de tumeurs, nous avons pratique l'analyse moleculaire de cellules adipeuses normales, benignes et malignes et de plusieurs types de tissus d'origine mesenchymateuse. Cette approche a ete rendue possible grace a l'utilisation de l'electrophorese en champ pulse et des differentes sondes moleculaires deja isolees dans cette region. Deux d'entre elles, gli et d12s17, ont montre un profil de restriction specifique du lpsm. Apres construction de cartes physiques, ce profil a ete attribue a des modifications de methylation. Cette methylation, a haute specificite tissulaire, a permis de mettre en evidence l'existence d'une region du chromosome 12 qui pourrait tenir un role important dans le developpement du lpsm et son evolution vers la malignite. Afin d'augmenter le nombre de sondes encore trop reduit dans cette region, nous avons choisi une seconde approche basee sur la construction et l'isolement de chromosomes artificiels de la levure ou yac. L'etude de ces clones yac est en cours