Abstract FR:

Des macrophages peritoneaux murins actives par deux immunomodulateurs d'origine bacterienne, le dimycolate de trehalose (tdm) injecte in vivo, et le lipopolysaccharide (lps), ajoute aux cultures in vitro, sont cytostatiques pour un grand nombre de cellules tumorales. Nous avons montre que les milieux conditionnes par les macrophages sont aussi cytostatiques, particulierement pour une lignee: l'adenocarcinome murin emt6. L'action des milieux conditionnes est rapide; elle est inhibee par la presence de certaines cellules tumorales comme le mastocytome p815 et ne s'exprime qu'en presence d'arginine. Aucune des monokines bien caracterisees (il1, tnf, interferon alpha/beta) ne reproduit l'action des milieux conditionnes par les macrophages actives; en revanche, une lymphokine comme l'interferon gamma, associee au lps, exerce une forte activite antitumorale contre les cellules emt6. Cet effet de l'interferon gamma a plusieurs points communs avec celui des macrophages ou de leurs surnageants: l'effet cytostatique est augmente par le lps, il depend de la presence de la l-arginine dans le milieu, et est accompagne par une production de citrulline et de nitrite. L'activation des macrophages, l'action des macrophages actives sur les cellules tumorales et l'action directe de l'ifn gamma et du lps sur les cellules emt6, induisent, chez les macrophages eux-memes ou chez les cibles, une nouvelle voie metabolique, dependante de l'arginine et dont certains intermediaires toxiques doivent etre responsables de l'arret de la croissance des cellules tumorales