Abstract FR:

La trisomie 21, ou syndrome de down, est l'anomalie chromosomique la plus frequente. Le phenotype qui lui est associe est complexe et comprend un retard mental, des anomalies de la morphogenese, des anomalies viscerales, une neuropathologie de type alzheimer et un vieillissement accelere. Ce phenotype a ete relie a la presence en trois copies d'une region, la dcr (down syndrome chromosome region) qui a une taille de 2. 5 mb et est centre autour du marqueur d21s55. Nous avons entrepris l'analyse d'une partie de la dcr (d21s167-cbr) par l'etablissement de cartes physique et transcriptionnelle. Un contig de yacs et une carte genomique ont donc ete construits a l'aide d'enzymes a sites rares (noti, mlui, nrui). Puis des contigs de cosmides ont ete etablis dans cette region par analyse de leur carte de restriction ecori. L'identification de sequences codantes a debute par l'application de 2 techniques, l'amplification d'exons et la selection d'adnc, aux cosmides des differents contigs. Ceci a permis d'identifier des sequences exprimees homologues au gene single-minded (sim) de drosophile (implique dans le developpement du systeme nerveux central de la drosophile). Nous avons montre que le gene humain est exprime tot durant l'embryogenese dans le systeme nerveux central, dans les ebauches de la face, des vertebres, du crane. D'autres sequences exprimees ont ete identifiees dans cette region. L'analyse des adnc selectionnes permet de definir un nombre minimum de 5 unites transcriptionnelles