Abstract FR:

Le modele murin lpr (lymphoproliferation), modele pour le lupus erythemateux dissemine humain, est induit par l'insertion d'un element retroviral dans le gene codant la proteine d'apoptose fas, et se manifeste par l'etablissement progressif d'une hyperglobulinemie de type polyclonal, par la presence d'autoanticorps varies, et par l'accumulation massive de lymphocytes t. Ces cellules, appelees t lpr dn, sont caracterisees, en particulier, par la double negativite cd4#- cd8#- et par l'expression simultanee de marqueurs de cellules b (b220) et de cellules t (thy-1, cd44). Dans le but d'etablir le role des differentes populations lymphoides ainsi que celui de l'environnement stromal dans l'etablissement du syndrome lpr, plusieurs types de chimeres hematopoietiques ont ete construites, pour la plupart en contexte genetique c57bl/6. Des cellules lymphoides de souris lpr ou de souris sauvages, et dans certains cas, des thymus de souriceaux lpr ou sauvages, ont ete greffes dans des receveurs possedant une ou deux mutations genetiques nude (nu), beige (bg), scid ou lpr, qui induisent une immunodeficience de ces receveurs (receveurs nubg, nulpr et scidlpr). L'etude de l'emergence du syndrome lpr dans ces differentes chimeres a ete realisee par le dosage des isotypes d'immunoglobulines seriques, le dosage des autoanticorps anti-adn simple brin et par la caracterisation phenotypique des populations lymphoides par cytometrie de flux. Cette etude a montre que, outre une deficience intrinseque aux cellules t, la mutation lpr induit une deficience intrinseque a l'environnement stromal (indispensable a l'etablissement du syndrome proliferatif), ainsi qu'une deficience intrinseque aux cellules b