Abstract FR:

Le diabete de type 2 (dt2) ou non insulinodependant est une maladie multifactorielle heterogene ou facteurs genetiques et facteurs d'environnement sont etroitement associes. Les determinants genetiques du dt2 sont en grande partie inconnus. Nous avons recherche une association entre le dt2 (ou de traits phenotypiques associes) et 5 genes regulateurs connus ou supposes de la secretion d'insuline (vdr, dbp, sur1, ipf1, hnf-1), dans des cohortes de sujets diabetiques et temoins non diabetiques (etudes d'association). Nous n'avons pas observe d'association entre le gene du recepteur de la vitamine d (vdr) ou le gene de la globuline dbp (vitamin d binding protein) et le dt2. Cependant, nous avons observe une association entre certains variants de vdr et une prevalence augmentee d'obesite (risque relatif = 3,86) chez de diabetiques de type 2 a debut precoce (diagnostic de diabete avant 45 ans). Nous avons observe une association d'un variant dans l'exon 31 du gene du recepteur des sulfamides sur1 (aggaga, arg1272arg) avec le dt2 (allele a ; risque relatif = 2,23). Nous avons egalement observe une association entre l'allele g de ce variant avec l'hypertension arterielle chez des sujets diabetiques obeses (risque relatif = 19,97). D'autre part, nous avons detecte des variants faux-sens du gene codant le facteur de transcription ipf1 dans 1% des cas de dt2 de notre cohorte. Nos resultats suggerent que les genes vdr, dbp, sur1 et ipf1 ne soient pas des genes majeurs de susceptibilite au dt2. Neanmoins, des variations alleliques de ces genes pourraient moduler de phenotypes intermediaires (insulinosecretion, obesite) et contribuer aux determinants genetiques du dt2 dans un contexte multifactoriel et polygenique. Finalement, nos resultats