Abstract FR:

La proteine apparentee a l'hormone parathyroidienne (pthrp) est exprimee par de tres nombreux tissus ou elle exerce des fonctions physiologiques importantes. L'expression de la pthrp est indispensable a la morphogenese de la glande mammaire mais aussi a la differentiation au cours de la puberte et de la vie adulte. Elle agit principalement par la fixation a un recepteur a sept domaines transmembranaires, le pth1r. Ce recepteur est couple aux deux voies de transduction de la production d'ampc et de l'augmentation du calcium intracellulaire. L'expression concomitante de la pthrp et de son recepteur est frequemment decrite dans les cancers du sein. Nous avons teste l'hypothese selon laquelle la progression tumorale faisait intervenir une boucle autocrine pthrp-pth1r dans la cellule epitheliale mammaire humaine puis cherche a caracteriser les mecanismes controlant l'hyperexpression du gene dans la cellule cancereuse. Nous avons mis en evidence une augmentation de l'expression de la pthrp en parallele de la tumorigenicite des lignees que nous avons etudiees. L'hyperexpression dans la lignee la plus tumorigene s'accompagne de modifications du profil d'expression des transcrits issus de l'epissage alternatif du gene. Les transcrits codant pour les isoformes de 139 et 173 acides amines sont preferentiellement augmentes. Le gene de la pthrp est place sous le controle de trois promoteurs. L'augmentation de l'activite transcriptionnelle de p2 et p3 est a l'origine de la surexpression de la pth dans les lignees tumorigenes. La regulation de ces promoteurs est complexe faisant intervenir plusieurs elements de controle. Nous avons mis en evidence le role d'un site de fixation aux facteurs de transcription de la famille ets dans la transactivation