Abstract FR:

Vu l'interet pharmaceutique des imidazolines, nous avons oriente nos recherches vers des derives selectifs des recepteurs i#2 susceptibles de posseder une activite antidepressive. Dans un premier temps une etude bibliographique rappelle les applications pharmaceutiques des imidazolines ainsi que leurs methodes d'obtention. Dans la partie consacree a nos recherches personnelles, nous avons optimise les methodes d'acces aux imidazolines et aux nitriles de depart et nous avons procede a leur preparation. Ce travail nous a conduit a une reflexion sur le mecanisme d'action des catalyseurs soufres, utilises pour la synthese des imidazolines a partir des nitriles. Deux nouvelles methodes de synthese des imidazolines ont ainsi ete mises au point : synthese en presence du sulfure d'ammonium ou du reactif de lawesson. Par la suite, nous avons examine les reactions paralleles qui se produisent notamment avec quelques nitriles aromatiques halogenes. Nous avons determine les conditions operatoires privilegiant l'addition nucleophile sur le nitrile pour obtenir la formation preferentielle de l'imidazoline en evitant la substitution nucleophile aromatique de l'ethylenediamine sur le noyau aromatique. L'etude de la reactivite des imidazolines nous a permis de decrire une nouvelle voie d'acces aux imidazoles aromatiques grace a l'utilisation du dmso comme oxydant. Au total, une centaine de composes ont ete synthetises, la plupart originaux, dont une quinzaine d'analogues de la p-tolylimidazoline. Quant aux resultats pharmacologiques evalues, in vitro, une dizaine d'imidazolines se revelent etre des ligands des recepteurs i#2 avec une affinite elevee (k#i<10nm). Dans les derniers chapitres, afin d'expliquer le comportement de certaines molecules vis-a-vis des recepteurs i#2 nous avons, pour quelques composes, determine la structure cristallographique a l'aide des rayons x et calcule de maniere theorique les energies des barrieres de rotation.