Abstract FR:

Afin d'evaluer diverses strategies de prevention de la thrombose arterielle, nous avons utilise et developpe un modele experimental humain de thrombose ex vivo. Son principe est d'exposer une surface recouverte d'une substance thrombogenique, collagene ou facteur tissulaire (ft), a du sang humain circulant dans une chambre de perfusion. Le depot thrombotique qui se forme sur cette surface est compose de plaquettes et de fibrine. Le contenu fibrineux est quantifie par methode immunologique. Le depot plaquettaire est mesure par morphometrie mais cette technique est lourde et non quantitative. Dans un premier temps, nous avons donc mis au point une methode simple de quantification reelle du contenu plaquettaire total du thrombus afin de nous affranchir de la morphometrie. Cette methode repose sur le dosage immunoenzymatique de la p-selectine, un marqueur plaquettaire. Dans un deuxieme temps, nous avons evalue differentes strategies antithrombotiques. L'heparine non fractionnee n'inhibe pas la thrombose arterielle dans ce modele. Nous avons donc evalue l'efficacite d'un autre anticoagulant, inhibiteur direct de la thrombine, la peg-hirudine. Nous montrons que la peg-hirudine inhibe la thrombose arterielle soulignant l'interet des inhibiteurs directs de la thrombine dans cette pathologie. Des etudes cliniques et experimentales suggerent que l'association de 2 antithrombotiques permet d'ameliorer leur efficacite. Nous avons montre que, alors que chaque molecule seule n'a qu'une efficacite modeste, l'association de l'aspirine avec la ticlopidine est synergique et bloque la formation du thrombus sur collagene. De meme, l'association de l'aspirine avec la fluindione (antivitamine k), s'est averee plus efficace que la fluindione seule. Cette derniere inhibe le depot fibrino-plaquettaire mais son efficacite n'est mise en evidence que sur ft, alors que l'association est efficace sur les deux surfaces thrombogeniques. L'utilisation d'un modele experimental de thrombose ex-vivo, simplifiee grace a la mise au point d'une methode immunologique de quantification du thrombus, nous a permis de mettre en exergue l'interet de nouvelles strategies therapeutiques, et en particulier des associations medicamenteuses, dans la prevention de la thrombose arterielle