thesis

Phenomenes de resistance aux drogues dans des lignees humaines de cancers ovarien et de neuroblastome

Defense date:

Jan. 1, 1990

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Pour etudier la resistance aux drogues dans des tumeurs humaines, nous avons etabli des lignees cellulaires. Dans une premiere partie, nous avons isole deux sous-lignees resistante a partir d'une lignee d'adenocarcinome ovarien, ov1/p, l'une resistante a l'adriamycine ov1/adr, l'autre au cis-platine, ov1/ddp, modeles d'etude de chimio-resistance. Nous avons analyse le phenotype de ces deux sous-lignees et l'expression de genes de resistance. Le mecanisme majeur de resistance d'ov1/adr est le phenomene de resistance multiple aux drogues (mdr), celui d'ov1/ddp reste encore a definir. Nous avons pu mettre en evidence les sensibilites collaterales que manifestent ov1/adr vis-a-vis du vp-16. Dans une deuxieme partie, une lignee de neuroblastome, igr-n-835, provenant d'un malade n'ayant pas repondu a la chimiotherapie, a ete isolee et caracterisee. Cette lignee a ete utilisee pour etablir un modele d'etude visant a mimer l'envahissement medullaire, phenomene frequemment observe dans la progression des neuroblastomes. L'elimination des metastases osseuses peut se faire par traitement chimique. Dans ce but, nous avons traite par differents agents une moelle envahie artificiellement par des cellules d'igr-n-835. Le cis-platine s'est revele l'agent pour l'autogreffe de moelle osseuse. Cette etude a pu etre egalement etendue aux carcinomes de bronches a petites cellules ou, la encore le cis-platine a prouve son efficacite. Tant pour les cancers ovariens que pour les neuroblastomes, les resultats obtenus permettent d'envisager des strategies therapeutiques nouvelles