Abstract FR:

Les resultats encourageants obtenus jusqu'a present dans la synthese et l'etude des proprietes cytotoxiques et antitumorales des derivees de gama-carboline nous ont menes a synthetiser, dans le cadre de cette these, de nouvelles series de ces derives. Celles-ci devraient fournir, apres une etude biologique, des arguments concernant les mecanismes d'action de ce type des drogues, au niveau moleculaire. Nous avons axe notre travail sur trois nouvelles classes de derives des gama-carbolines: la synthese de certains derives de pyrido4,3-bindole substitues sur leurs sommets 9 et/ou 7, positions considerees etre directement impliquees dans la chaine des reactions subies par la drogue in vivo. En bloquant ces positions avec des groupements alkyles, les produits ainsi obtenus devraient avoir des activites biologiques affaiblies. L'accolement d'un cycle oxygene en position 8-9 pour augmenter la lipophilicite des produits ainsi obtenus et pour suivre l'effet, positif ou negatif, confere a l'activite biologique par cette lipophilicite, en meme temps qu'avec l'agrandissement du squelette de la molecule (plan ou non plan). Au long de ces syntheses, nous avons remarque des reactions inattendues, de perte des groupements de type allyle ou propargyle. L'accolement d'un cycle alfa-pyrone a certains derives de gama-carboline et de benzo-gama-carboline pour obtenir des composes de type coumarine. Ceux-ci comportent une structure qui ressemble a des formes oxydees de derives deja connus et biologiquement actifs, structures qui sont supposees faciliter l'attaque des nucleophiles pendant les reactions qu'elles peuvent subir in vivo. Les cytotoxicites de tous ces composes correspondent generalement a celles attendues, cependant, quelques produits ont montre une activite cytotoxique largement superieure par rapport a celle des composes parents et sont en accord avec les mecanismes d'action supposes depuis un certain temps