Synthese d'analogues de nucleosides acycliques a activite anti-sida. Obtention de sondes membranaires phospholipidiques
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
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Abstract FR:
Ce travail comporte deux parties: la premiere partie decrit la synthese de nouveaux analogues de nucleosides acycliques a activite anti-sida; la deuxieme partie concerne l'obtention de sondes phospholipidiques membranaires. Dans la lutte contre le sida, les didesoxy-2,3 nucleosides et en particulier l'azt, qui agissent en bloquant une enzyme virale, la transcriptase inverse, sont actuellement les seuls medicaments disponibles capables d'ameliorer significativement l'etat des malades. Ces substances presentent cependant de nombreux inconvenients. Sur le modele de composes anti-viraux tres performants tels que l'aciclovir, une serie de quatorze analogues de nucleosides acycliques a ete preparee. Ces composes, dont la structure derive de celle des didesoxynucleosides, sont des inhibiteurs potentiels de la transcriptase inverse. Ils ont tous ete obtenus a partir de l'acide r-aspartique et de la thymine ou de l'adenine. Une etude approfondie des membranes necessite la conception et la realisation de nouvelles sondes. En reponse a ce besoin, a ete preparee une sonde phospholipidique photosensible a tete polaire phosphatidylcholine, qui possede un groupement benzophenonique au milieu d'une chaine lipidique transmembranaire. Par ailleurs, la synthese d'une sonde phospholipidique a tete polaire phosphatidylcholine comportant une chaine acide gras essentiel et une chaine a nitroxyde a ete tentee. Cette molecule etait destinee a l'etude de microfluidites membranaires. Diverses chaines lipidiques possedant un groupement nitroxyde ont ete obtenues