Abstract FR:

L'objectif des etudes simultanees pharmacocinetiques et pharmacodynamiques est de decrire les relations existant entre la dose du medicament, ses concentrations dans les milieux biologiques, la reponse pharmacologique, et le temps. Ces relations n'ont toutefois un interet reel que si elles ne restent pas exclusivement limitees aux conditions experimentales, c'est-a-dire si elles possedent une valeur predictive. Apres une synthese bibliographique sur les approches de la relation effet-dose, nous presentons six travaux ayant explore differents facteurs pouvant modifier ce type de relation. En premier lieu, nous avons etudie l'influence du rythme et de la voie d'administration avec 3 medicaments agissant au niveau cardiovasculaire: le dofetilide (antiarythmique de classe iii), le bisoprolol (beta-bloquant) et le sotalol (beta-bloquant possedant des proprietes antiarythmiques de classe iii). En second lieu, nous avons etudie le role de la pathologie sur l'etablissement des relations effet-dose, le medicament etudie etant un antagoniste calcique (le clentiazem). Nous avons egalement explore l'influence de la frequence cardiaque sur les effets de classe iii du sotalol. Les resultats de nos differents travaux soulignent l'importance de l'approche individuelle pharmacocinetique-pharmacodynamique dans l'etablissement des relations effet-dose et l'etude de leur valeur predictive. Ils mettent tout particulierement en valeur l'importance d'effectuer des etudes specifiques et de garder un regard critique mais constructif vis-a-vis des differents facteurs pouvant modifier la relation et sa valeur predictive