thesis

Contribution a l'etude du ph intracellulaire, sa regulation et ses anomalies dans l'hypertension arterielle

Defense date:

Jan. 1, 1990

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Le ph cytosolique (phc) en modulant l'activite metabolique des cellules et en participant aux mecanismes de proliferation et de croissance cellulaires, pourrait jouer un role dans l'hypertension arterielle. Dans la plaquette sanguine humaine non stimulee ex vivo, nous avons montre par l'indicateur fluorescent de ph, bcecf, que l'homeostasie du phc est controlee par le gradient transmembranaire de na#+, independamment de l'echangeur na#+/h#+ et des transporteurs de hco#3# et par des mouvements intracellulaires de ca#2#+. Lors d'une acidification intracellulaire, l'echange na#+/h#+ caracterise par la mesure directe de phc, presente des proprietes cinetiques comparables a celles decrites dans d'autres types cellulaires. Dans l'hypertension essentielle, nous avons observe une alcalinisation du cytosol plaquettaire, qui est independante des ions na#+ et d'une activation de l'echangeur na#+/h#+ et des transporteurs de hco#3#. Elle est associee chez 30% des patients a une augmentation de ca#2#+i. Une alcalinisation intracellulaire a ete retrouvee dans les plaquettes de rats spontanement hypertendus adultes (shr) et pas dans celles de rats wistar rendus hypertendus par administration chronique d'un glucocorticoide de synthese. Chez des rats shr ages de 3 jours, une alcalinisation cytosolique est presente dans les cardiomyocytes en culture et pas dans les fibroblastes. Dans l'hypertension arterielle du rat shr, si l'anomalie de phc des cellules excitables, qui preexiste a l'elevation de la pression arterielle, soutend leur hyperreactivite et l'hypertrophie et/ou l'hyperplasie, elle pourrait participer a la genese de l'hypertension arterielle