Souris transgenique comme modele pour etudier l'encephalomyelite autoimmune experimentale
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
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Abstract FR:
L'encephalomyelite autoimmune experimentale (eae) est une maladie autoimmune provoquee, du systeme nerveux central (snc), ayant des similitudes frappantes avec la sclerose en plaque (sep) humain. La maladie est induite par injection d'un composant majeur de la myeline du snc, la proteine basique de myeline (pbm). Le transfert de lymphocytes dans des rats ou des souris a montre que les cellules cd#4#+ autoreactives sont les mediateurs de eae. Afin de creer un modele animal permettant d'etudier l'origine et le destin de telles cellules t encephalitogeniques autoreactives, nous avons clone les genes issus d'un rearrangement fonctionnel des recepteurs de cellule t (rct) a partir d'un clone de lymphocytes t pbm-specifique, dote ces genes de sequences regulatrices appropriees et genere des souris transgeniques pour le rct. Les animaux transgeniques exprimaient de grandes quantites de messager specifiques des transgenes. Une analyse cytofluorimetrique a fourni des evidences indirectes de l'expression du produit des transgenes a la surface cellulaire. L'analyse fonctionnelle de ces souris n'a cependant revele aucun effet biologique evident lie a l'expression des transgenes rct. De plus, la transfection des transgenes rct dans des hybridomes recepteur-negatifs n'a pas restaure la reactivite a la pbm. Nous proposons des explications a des resultats inattendus et des suggestions pour de nouvelles experiences sont avancees