Abstract FR:

Dans la maladie d'alzheimer (ma), le role des atteintes cholinergiques dans l'hypometabolisme neocortical, les troubles mnesiques et les alterations histopathologiques est meconnu. Il a ete suggere chez le babouin que ces atteintes pouvaient expliquer la diminution corticale de la consommation cerebrale de glucose (cmrglc) mais certains aspects methodologiques etaient critiquables. L'objectif de cette these a ete de re-evaluer ces donnees chez le babouin, grace a une methodologie rigoureuse mise au point a cette occasion. Les repercussions neuropathologiques ainsi que la possibilite d'une etude metabolique et mnesique parallele sur plusieurs mois ont egalement ete evalues. Apres avoir valide notre methodologie - notamment l'approche lesionnelle stereotaxique individuelle a l'aide de l'imagerie par resonance magnetique (irm) et l'utilisation de coupes frontales pour les etudes sequentielles de cmrglc par tomographie par emission de positons (tep) -, nous avons etudie les effets d'une lesion unilaterale neurotoxique (ibotenate) des 3 structures cholinergiques du telencephale ventral. Malgre l'importante reduction de l'activite corticale de la choline acetyltransferase, la cmrglc des babouins leses n'etait reduite que de maniere transitoire compare aux temoins operes. De plus, cette reduction n'etait specifique que dans 2 regions et n'etait pas correlee a la desafferentation cholinergique. L'analyse des proteines tau a donne des resultats interessants, quoique tres preliminaires, et l'etude de l'impact de notre regime d'anesthesie/analgesie a la phencyclidine, en administration repetee comme lors des etudes tep, sur la memoire declarative visuelle n'a pas revele d'effet amnesiant. La desafferentation cholinergique ne jouerait donc, au mieux, qu'un role marginal dans l'hypometabolisme cortical de la ma. Grace a nos developpements methodologiques, l'implication d'autres regions cerebrales peut dorenavant beneficier d'une etude conjointe de la cmrglc et de la memoire.