Abstract FR:

Les steatoses microvesiculaires sont des maladies hepatiques rares mais potentiellement graves, caracterisees par l'accumulation de triglycerides dans les hepatocytes sous forme de fines gouttelettes. Elles peuvent etre observees lors de differents deficits enzymatiques, lors de la steatose aigue gravidique, dans le cadre du syndrome de reye post-infectieux ou apres la consommation de toxiques varies. Dans tous les cas, il existe un dysfonctionnement mitochondrial majeur. Dans les travaux faisant l'objet de cette these, il a ete montre que, parmi les substances exogenes entrainant une steatose microvesiculaire, l'aspirine et la perhexiline sont toutes les deux responsables d'une inhibition de la beta-oxydation mitochondriale des acides gras chez la souris, provoquant une elevation des triglycerides hepatiques, et, lorsque l'inhibition est suffisamment importante, une steatose microvesiculaire. Le mecanisme initial de l'inhibition de la beta-oxydation n'est cependant pas identique: pour l'aspirine, l'inhibition est due a une depletion en coenzyme. A extramitochondrial ; pour la perhexiline, il est possible que cette inhibition soit le fait de liaisons entre la molecule (qui s'accumule dans la mitochondrie) et des enzymes de la beta-oxydation. La perhexiline exerce egalement un effet decouplant de la phosphorylation oxydative a faible concentration, et un effet inhibiteur a forte concentration. De plus, elle inhibe la secretion de triglycerides par le foie