Abstract FR:

L'objectif de ce travail est de preciser les mecanismes impliques dans l'installation de la fibrose cardiaque associee a l'hypertension arterielle induite par un traitement aldosterone-sel et au vieillissement. La fibrose etudiee par une analyse histologique, immunohistologique et videomorphometrique, est initialement perivasculaire a 1 mois de traitement aldosterone-sel puis a deux mois s'etend a l'interstitium avec une accumulation des collagenes type i et iii. Les taux des arnm ventriculaires des isocollagenes augmentent a 15 jours. Cette augmentation est prononcee a 1 mois et reste maintenue a deux mois. Ces resultats suggerent donc une regulation transcriptionnelle de la synthese de collagene. D'autre part, l'accumulation du taux des arnm des isocollagenes est observee dans les deux ventricules alors que le gene du facteur atrial natriuretique n'est stimule que dans le ventricule gauche, seul hypertrophie. Ce resultat indique que le developpement de la fibrose cardiaque depend principalement de facteurs hormonaux. Cependant, le delai entre l'augmentation plasmatique de l'aldosterone (1 jour) et les premiers signes de fibrose (15 jours) suggere que l'hormone ne stimule pas directement la synthese de collagene par les fibroblastes cardiaques. Pour explorer la chaine de reactions precoces qui pourrait etre induite par l'aldosterone dans le cur, l'expression des genes de l'atpase na/k a ete etudiee. L'expression de ces genes stimulee dans le rein, n'est pas modifiee dans le cur des rats traites de 1 a 15 jours indiquant une regulation specifique du tissu de la synthese de l'atpase par l'aldosterone. Au cours du vieillissement chez le rat, l'accumulation progressive de collagene s'accompagne d'une diminution du contenu des arnm des collagenes i et iii. Il faut donc supposer des modifications traductionnelles ou post-traductionnelles pour expliquer la fibrose cardiaque. De plus, un traitement doca-sel de deux mois n'induit pas de fibrose supplementaire chez le rat age et ne modifie pas le contenu ventriculaire en arnm des isocollagenes contrairement a ce qui observe chez le rat jeune. Ces resultats soulignent la complexite du metabolisme du collagene au cours du vieillissement et la specificite de la reponse cardiaque a l'hypertension arterielle en fonction de l'age