Abstract FR:

Les acides gras (ags) ont un role pivot a la fois dans le phenomene de differenciation adipocytaire et dans l'etablissement de l'obesite et du diabete de type ii. Nous presentons une etude des mecanismes d'action des ags, aux niveaux moleculaire et cellulaire, dans le preadipocyte. Des caracteristiques communes du mode d'action des ags et des thiazolidinediones (thzs), une famille de composes antidiabetiques, sur la transcription des genes de la differenciation dans le preadipocyte ont ete mises en evidences. Ces molecules exercent leurs effets via l'activation d'un recepteur nucleaire, le fatty acid-activated receptor (faar). Les regions regulatrices d'un de leurs genes cibles, le fatty acid transporter, impliquees dans cette regulation et dans l'expression specifique de la differenciation adipocytaire, ont ete definies. Enfin, l'implication des niveaux de regulation post-transcriptionnel et post-traductionnel par les ags a ete egalement etudiee dans le cas d'un autre gene cible : la lipoproteine lipase. Faar etant egalement exprime dans le myoblaste, les effets des ags et des thzs, activateurs de ce recepteur, sur l'expression des genes ont ete etudies chez ce type cellulaire, issu d'une lignee etablie et en culture primaire. L'evenement original de trans-differenciation du myoblaste en adipocyte, en presence d'un ag ou d'une thz, a ainsi ete montre. Le phenotype des cellules trans-differenciees a ete precise. Cette etude a permis de mettre en evidence l'existence de mecanismes differentiels entre les ags et les thzs sur l'expression des genes de la differenciation adipocytaire dans le myoblaste. La pharmacologie de cet evenement de trans-differenciation a ete etudiee. Ces resultats amenent de nombreuses hypotheses nouvelles tant pour la comprehension du phenomene de la determination myocytaire de la cellule d'origine mesodermale, que pour l'explication d'evenements physiologiques lies au diabete de type ii et aussi du mode d'action therapeutique des thiazolidinediones.