Abstract FR:

Le maintien de l'homeostasie glucidique est determine par la masse totale des cellules insulaires et par leur capacite a liberer leurs hormones respectives sous controle. Nous avons etudie la differenciation et la croissance des cellules endocrines pancreatiques chez le rat nouveau-ne normal et dans deux modeles de diabete: diabete post-streptozotocine (stz) et diabete spontane goto kakisaki (gk). Chez le rat nouveau-ne (3-8 jours), la masse insulaire double associee a une intense neogenese d'ilots, a une proliferation elevee des cellules insulaires et a une progression de la differenciation. Nous avons ainsi mis en evidence une cellule endocrine polymorphe (peps) dont l'abondance et les caracteristiques morphostructurales et immunocytologiques suggerent qu'elle serait une cellule intermediaire entre cellules souches et cellules endocrines. Chez le rat stz, la forte proliferation des cellules endocrines diminue rapidement a 8 jours, comme chez le rat normal, et l'augmentation de la neogenese des ilots ainsi que l'acceleration de la differenciation des cellules peps ne suffisent pas a compenser la perte des cellules b. Chez le rat gk, le faible poids de naissance peut etre mis en rapport avec l'hyperglycemie maternelle. La masse de cellules b, bien que diminuee par rapport au rat normal, suffit a empecher l'hyperglycemie tout au moins a 3 jours. La perte des cellules b jointe a l'abondance des cellules a et a l'absence des cellules intermediaires peps, suggerent une anomalie genetique liee au processus de differenciation qui normalement conduisent a un equilibre des cellules endocrines dans l'ilot de langerhans. Nous avons mis en evidence, avant meme l'expression de l'insuline, des proteines regulatrices de la secretion des cellules b (proteines g) qui pourraient servir de marqueurs de la differenciation insulaire. Dans les deux modeles de diabete etudies, la neogenese insulaire est accrue. Ce sont donc les etapes ulterieures de la croissance (rat stz) ou de la differenciation (rat gk) de la cellule b qui sont atteintes, apparaissant comme l'alteration initiale favorisant le developpement ulterieur du diabete