Identification de PRRX1 (Paired Related Homeobox Protein-1), un nouveau facteur de transcription impliqué dans la Fibrose Pulmonaire Idiopathique
Institution:
Sorbonne Paris CitéDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) is a chronic pulmonary devastating disease, with no current therapeutic available. Fibroblasts are key cells driving fibrogenesis during IPF. From mesenchymal origin, their phenotype regulation is still poorly understood. And among the potential regulators, only few transcription factors (TF) are specific to these cells. Our work demonstrates for the first time, the implication of the mesenchymal TF PRRX1 in the regulation of fibroblast phenotype during IPF development. In vitro, PRRX1 induce proliferation, survival and myofibroblast differentiation. In vivo, the PRRX1 inhibition by antisens strategy lead to attenuate fibrotic lesions and extracellular matrix deposition of collagen, fibronectine, and smooth muscle actin of bleomycin lung mice. Here we identify PRRX1 as a new fibroblast transcription factor regulator during IPF, and inhibit it could be a promising therapeutic.
Abstract FR:
La Fibrose Pulmonaire Idiopathique (FPI), est une maladie pulmonaire chronique, sans aucune thérapeutique curative à l’heure actuelle. Les fibroblastes sont les cellules clés du développement de la fibrose. D’origine mésenchymateuse, la régulation de leur phénotype est toujours assez peu comprise et parmi les régulateurs possibles, peu de facteurs de transcription (FT) spécifiques de ces cellules ont été découverts. Nos travaux mettent en évidence pour la première fois, l’implication du FT mésenchymateux PRRX1 dans la régulation du comportement aberrant des fibroblastes et dans le développement de la fibrose pulmonaire. In vitro, PRRX1 favorise l’acquisition d’un phénotype pro-fibrosant des fibroblastes, avec l’induction de leur prolifération, de leur survie et de leur différenciation en myofibroblastes.In vivo, l’inhibition de PRRX1 par stratégie antisens diminue le développement des lésions fibrotiques et la déposition des protéines de collagène, de fibronectine et d’actine du muscle lisse dans le poumon des souris induites par la bléomycine. L’ensemble de ce travail a donc permis d’identifier PRRX1 comme un nouveau régulateur des fibroblastes au cours de la FPI et dont l’inhibition pourrait être une ouverture thérapeutique.