thesis

Exploration du potentiel neural des cellules du sang de cordon ombilical humain

Defense date:

Jan. 1, 2008

Edit

Institution:

Besançon

Disciplines:

Abstract EN:

During the last decade treatment of malignancies bas involved stem cell transplantation premarity using a limited supply of bone marrow donors. The use of other sources of stem cells such as cord blood has indirectly led to the discovery that certain stem cells within this population can give rise to other non-haematopoietic lineages such as neuronal cells. The progenitors that give rise to these cells have not been fully characterized. In this study, we observed that the neuronal lineage is derived from CD133+ / CD34- cells fraction and furthermore, close contact is also needed with facilitating cells for the differentiation to proceed. We also investigated the function of the neurotransmitter gamma amino-butyric acid (GABA) no cord blood cells. The GABA receptors are widely expressed within cord blood cells and cells migrate along a GABA gradient. The migration capacity can also be used to enrich for both haematopoietic and neurogenic cells. In conclusion, our results shed light on phenotypic and functional properties of cord blood stem cells and may increase their utilisation in cellular therapy protocol.

Abstract FR:

La recherche de nouvelles sources de cellules souches a permis de mettre en exergue la capacité du sang de cordon ombilical humain à se différencier in vitro en cellules autres qu'hématopoïétiques, et en particulier en cellules neuronales. Cependant, aujourd'hui l'origine de ces cellules est encore floue. Grâce à des différents tris cellulaires dirigés contre des marqueurs de souchitude, nous avons mis en évidence que le compartiment cellulaire à l'origine des cellules neuronales générées in vitro était composé de cellules possédant un phénotype souche CD133+ 1 CD34-. De plus, l'initiation de la différenciation neuronale nécessite un contact cellulaire étroit avec des cellules facilitatrices CDI33-. Ainsi, le tri via le CD133 permet un enrichissement en cellules neurogéniques à partir du sang de cordon ombilical humain. Dans un deuxième temps, nous avons étudié la fonctionnalité du neurotransmetteur acide gamma- aminobutyrique (GABA) sur les cellules du sang de cordon ombilical humain. En plus d'exprimer différentes sous-unités des récepteurs au GABA, les cellules du sang placentaire sont capables de migrer activement en réponse à un gradient de GABA. La fraction cellulaire qui a migré est enrichie en cellules neurogéniques et pro géniteurs hématopoïétiques CD 133+. Cette migration préférentielle est corrélée à une expression du récepteur au GABA de type B. Nos résultats ont donc permis d'obtenir de nouvelles données phénotypiques et fonctionnelles sur les cellules souches du sang de cordon ombilical humain. Ces données montrent l'intérêt de leur utilisation dans la mise en place de protocoles de thérapie cellulaire notamment pour le traitement de maladies neurodégénératives.