Formation de transcrits circulaires par épissage pour le proto-oncogène ETS-1
Institution:
Lille 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Nous avons démontré que le mécanisme d'épissage inverse est intramoléculaire et que les transcrits comprenant une jonction exonique inversée ont une structure circulaire. Les molécules d'arn circulaires que nous avons identifiées, ne contiennent que la séquence exonique du deuxième au cinquième exon, ou au sixième exon du locus de ets-1. Nous avons observé une localisation cytoplasmique et une stabilité élevée pour ces molécules d'arn. Le taux d'expression des transcrits circulaires est de l'ordre de 1% du taux d'expression du transcrit linéaire de ets-1. La faible expression de transcrits circulaires pour le locus de ets-1 a-t-elle une signification biologique? Le mécanisme d'épissage inverse a été mis en évidence pour d'autres gènes, pour lesquels l'expression de transcrits circulaires est majoritaire sinon plus élevée que celle du transcrit habituel. Ces transcrits circulaires pourraient ainsi avoir une fonction en tant que molécule d'arn, comme cela a été démontré pour certains arns messagers.
Abstract FR:
Le transfert de l'information du gène à la protéine nécessite la synthèse et la maturation de l'arn pré-messager. Une des étapes de cette maturation correspond à l'épissage du transcrit primaire, au cours duquel les séquences non codantes seront excisées. Une des caractéristiques de la réaction d'épissage est de conserver l'ordre génomique des exons, puisque toute jonction exonique doit s'établir entre le site donneur d'epissage d'un exon et le site accepteur d'epissage d'un second exon en aval du premier. Nous avons mis en évidence l'existence d'une réaction d'epissage de polarité inverse entre les sites donneur du cinquième ou sixième exon et le site accepteur du deuxième exon, plus en amont dans le locus du proto-oncogène humain ets-1. Nous avons montré que cette réaction d'épissage inverse était spécifique de ces exons. Les exons impliqués dans l'épissage inverse ont la particularité d'être adjacents à de larges régions introniques, et l'un d'entre eux est un exon alternatif.