Effet immunosuppresseur des cellules souches mésenchymateuses (CSMs) : identification des molécules inhibitrices, rôle de HLAG et LIF, rôle du contact cellulaire et d'une sous-population stromale Stro-1
Institution:
BesançonDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Mesenchymal stem cells (MSCs) possess unique immunomodulatory properties. They are able to suppress allogenic T-cell response and modify maturation of antigen-presenting cells. Their roIe in the treatment of severe graft versus host disease bas been reported. - The underlying molecular mechanisms of immunosuppression are currently being investigated. We investigated the differences in expression of inhibitory genes in MSCs and stro-1 enriched population (stro-1 +) subset when cell contact does and does not occur. We studied the foIe of Interleukin-IO (D- 10), Transforming Growth Factor-β (TGF-β), Human Leukocytes Antigen-G HLA-G), Hepatocyte Growth Factor (HGF), Leukemia Inhibtory Factor (LIF) , Indoleamine Oxidase (IDO), and adhesions molecules : Vascular Cell Adhesion Molecules (VCAM) and Leukocyte Function Antigen-3 (LFA-3). We explorated functional roIe of HLA-G and LIF in mixed lymphocyte culture (MSCs/MLR). - MSCs elicited a high dose-dependent inhibition of T lymphocytes in cultures with cell contact. Ln both cultures, we observed significant up regulation IDO, LIF, and HLA-G. Ln cultures with cell contact, IL-10 and TGF-β transcripts were significantly expressed. HLA-G and LIF were expressed constitutively in MSCs/MLR and they had functional roIe in MSCS inhibitory effect. - Stro-1+ elicits a significantly more profound dose dependent inhibition of lymphocyte proliferation than MSCs. This inhibitory effect was linked to increased expression of several genes. These results emphasize the potential application of MSCs as a relevant therapeutic candidate in transplantation. Using a purified Stro-1+ cells could augment the suppressive effect.
Abstract FR:
Les cellules souches mésenchymateuses (CSMs) ont des propriétés immunomodulatrices. Elles sont capables de supprimer la réponse des cellules T allogéniques et de modifier la maturation des cellules présentant l'antigène. Leur rôle dans le traitement de la maladie du greffon contre hôte a été démontré. Les mécanismes moléculaires d'immunosuppression de CSMs sont actuellement mal connus. Nous avons apporté notre contribution à la compréhension des mécanismes immunosuppresseurs des CSMs. Nous avons étudié le rôle du contact cellulaire et le rôle des molécules impliquées dans l'effet immunosuppresseur des CSMs : interleukin-10 (IL- 10), transforming growth factor-β (TGF-β), human leukocytes antigen-G (HLA-G), hepatocyte growth factor (HGF), leukemia inhibtory factor (LIF), indoleamine oxidase (IDO), et les molécules d'adhésions : vascular cell adhesion molecules (VCAM) et le leukocyte function antigen-3 (LFA-3). Nous avons plus particulièrement exploré le rôle de HLA-G et LIF, et de la sous population stromale Stro 1 positive dans des cultures mixtes lymphocytaires (CSMs/CML) entre les CSMs et deux populations allogéniques de lymphocyte (CSMs/CML). Nous avons trouvé que les CSMs ont un effet inhibiteur dose dépendant plus important dans les cultures cellulaires avec contact, une surexpression de gènes de IDO, LIF et HLA-G dans les cultures cellulaires avec et sans contact, une sur expression d'IL-10 et TGF-β uniquement dans les cultures avec contact. Les protéines HLA-G et LIF ont été quantifié dans les CSMs/CML et ont un rôle fonctionnel. La sous population Stro-1+ induit une inhibition plus importante que la population totale de CSMs. Cet effet inhibiteur est lié à une augmentation de l'expression de plusieurs gènes. Ces résultats soulignent le potentiel des CSMs comme un candidat thérapeutique approprié en transplantation.