Abstract FR:

Le monoxyde d'azote (no) est un messager intercellulaire implique dans de nombreux systemes physiologiques. Au cours de ce travail, nous avons montre par les techniques de l'electrophysiologie sur coupes d'hippocampe in vitro, que la production de no endogene etait necessaire a la potentialisation a long terme (plt). Cette plasticite synaptique enregistree au niveau de la region ca1 de l'hippocampe est bloquee par des inhibiteurs de no-synthase (nos), l'enzyme qui est responsable de la formation de no a partir de l'arginine. L'hemoglobine qui capte le no endogene forme, bloque egalement la plt. En utilisant des substances chimiques capables de liberer du no, nous avons observe que ce dernier induisait une potentialisation qui mimait la plt induite par stimulation tetanique. Cette potentialisation par le no est independante des recepteurs nmda et varie avec l'activite pre-synaptique. Dans une deuxieme phase de notre travail, nous avons explore les liens pouvant exister entre la plt et les processus mnesiques. Pour cela, nous avons determine des doses d'inhibiteur de nos qui soient capables d'influencer la plt apres administration systemique. Ensuite, nous avons etudie les effets de doses actives et inactives sur la plt dans trois modeles de memoire differents. Dans un modele mettant en jeu la memoire spatiale, l'apprentissage est ralenti par des doses d'inhibiteur qui bloquent la plt, mais n'est pas affecte par des doses inactives. Des resultats similaires ont ete obtenus dans un modele de reconnaissance sociale mettant en jeu la memoire olfactive. Ceci suggere l'existence d'un lien causal entre la plt et ces formes de memoire. Par contre, le conditionnement d'evitement passif n'est pas perturbe par l'inhibiteur de nos, ce qui laisse penser qu'il existe des formes de memoire qui dependent de la plasticite synaptique dans l'hippocampe via le no, et d'autres qui dependent de regions cerebrales differentes