Abstract FR:

Rev-erba appartient à la famille des récepteurs nucléaires, des facteurs de transcription inductibles par une hormone. Contrairement aux membres canoniques de cette famille, aucune hormone n'a été identifiée pour rev-erba ce récepteur orphelin est, de plus, dépourvu du motif d'activation transcriptionnel af2, très conservé chez les autres récepteurs. Ces deux caractéristiques nous ont conduit à étudier les propriétés transcriptionnelles de rev-erba. Nous montrons que rev-erba est un répresseur transcriptionnel constitutif. Cet effet répresseur ne repose pas sur un mécanisme de compétition ou d'interférence avec un autre récepteur nucléaire, mais résulte d'une propriété intrinséque de rev-erba, portée par son domaine carboxy-terminal. L'étude de la fixation de rev-erba sur un élément de réponse identifié au sein des séquences régulatrices de son propre gène, nous a permis de mettre en évidence une autre propriété de ce récepteur orphelin : sa capacité à interagir avec l'ADN sous la forme d'un monomère et sous la forme d'un homodimère. La deuxième partie de cette thèse a porté sur l'étude de l'oncogène tls-chop, produit de la translocation chromosommique t(12 ; 16), spécifique des liposarcomes myxoides. Le fait que chop soit un membre de la famille des facteurs de transcription c/ebp, des régulateurs de la différentiation adipocytaire, nous a conduit à étudier l'effet de tls-chop sur ce programme de différenciation.