Staurosporine et apoptose de cellules tumorales : applications potentielles au traitement du cancer du col de l'utérus
Institution:
BesançonDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
Human papillomaviruses are etiologically involved in the cervical cancer development. Following the integration of the viral DNA into the host cell genome, the expression of E6 and E7 viral oncoproteins deregulates cell proliferation and apoptosis. Protein kinases represent promising targets for drug development. Ln particular protein kinase C are integral parts of the intracellular signaling network regulating cell growth and apoptosis. Staurosporine is a potent inhibitor of multiple and was shown to inhibit cell proliferation and induces apoptosis in various human cancer cell lines. Treatment of uterine cervix cancer-derived cell lines by staurosporine, a protein kinases inhibitor, was associated with inhibition of E6 and E7 oncoproteins and apoptosis induction via p53 and the mitochondrias. Altogether these data provide evidence that staurosporine might be used, alone or in combination with other drugs, as a new srategy to treat papillomavirus-associated lesions
Abstract FR:
Les papillomavirus humains sont les principaux agents étiologiques du cancer du col de l'utérus. Suite à l'intégration de génome viral au sein du génome cellulaire, les protéines virales E6 et E7 inhibent les mécanismes de régulation de la prolifération cellulaire et de l'apoptose. Les protéines kinases sont des cibles prometteuses pour le développement de nouvelles chimiothérapies. Parmi elles, les protéines kinases C sont impliquées dans de nombreuses voies de signalisation contrôlant la prolifération cellulaire et l'apoptose. Le traitement de cellules dérivées de cancer du col utérin par la staurosporine, un inhibiteur de protéines kinases, inhibe l'expression de E6 et E7 et permet d'induire l'apoptose de ces cellules via p53 et les mitochondries. Ce travail démontre que la staurosporine pourrait être utilisée, seule ou en combinaison avec d'autres molécules, afin de proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à éliminer les lésions associées aux papillomavirus